O Mercedes-Benz S-Class (2020–2026) foi oferecido com 14 configurações de motor distintas em toda a gama.
| Motor | Potência | Binário | Caixa de velocidades | Rodas motrizes | Velocidade máxima | 0-100 km/h | Consumo | Disponível em |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 4.0L Gasolina | 612 hp | 900 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 290 km/h | 3.3 s | 4.6 l/100km | 1 versão |
| 4.0L Gasolina | 503 hp | 700 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 4.4 s | 10.1 l/100km | 2 versões |
| 3.0L Gasolina | 449 hp | 560 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 4.7 s | 8.1 l/100km | 2 versões |
| 3.0L Gasolina | 435 hp | 520 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 4.9 s | 7.8 l/100km | 2 versões |
| 3.0L Gasolina | 381 hp | 500 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.0 s | 8.4 l/100km | 2 versões |
| 3.0L Diesel | 367 hp | 700 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.0 s | 6.3 l/100km | 2 versões |
| 3.0L Gasolina | 367 hp | 500 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.9 s | 0.7 l/100km | 5 versões |
| 3.0L Gasolina | 367 hp | 500 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 4.9 s | 0.7 l/100km | 3 versões |
| 2.9L Diesel | 330 hp | 700 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.4 s | 6.4 l/100km | 2 versões |
| 3.0L Diesel | 313 hp | 650 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.5 s | 6.3 l/100km | 1 versão |
| 3.0L Diesel | 313 hp | 650 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.6 s | 6.1 l/100km | 2 versões |
| 3.0L Gasolina | 299 hp | 450 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.9 s | 0.6 l/100km | 2 versões |
| 2.9L Diesel | 286 hp | 600 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 6.2 s | 6.3 l/100km | 3 versões |
| 2.9L Diesel | 286 hp | 600 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 6.4 s | 6.2 l/100km | 2 versões |
Cada linha é uma configuração mecânica distinta — cilindrada, potência, transmissão, tração e tipo de combustível — deduplicada entre versões que partilham o mesmo motor. Diferenças apenas de equipamento (interior, jantes, opções) não criam uma linha separada.