Mercedes-Benz S-Class W221 (2005-2009) erbjöds med 12 olika motorkonfigurationer över utrustningsnivåerna.
| Motor | Effekt | Vridmoment | Växellåda | Drivlina | Toppfart | 0-100 km/h | Förbrukning | Finns i |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6.0L Bensin | 612 hp | 999 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.4 s | 14.8 l/100km | 1 utrustningsnivå |
| 6.2L Bensin | 525 hp | 630 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.6 s | 14.8 l/100km | 2 utrustningsnivåer |
| 5.5L Bensin | 517 hp | 830 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.6 s | 14.3 l/100km | 1 utrustningsnivå |
| 5.5L Bensin | 388 hp | 530 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.4 s | 12.2 l/100km | 4 utrustningsnivåer |
| 5.5L Bensin | 388 hp | 530 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.4 s | 11.8 l/100km | 4 utrustningsnivåer |
| 4.7L Bensin | 340 hp | 460 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.9 s | 11.7 l/100km | 4 utrustningsnivåer |
| 4.7L Bensin | 340 hp | 460 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.9 s | 11.3 l/100km | 4 utrustningsnivåer |
| 4.0L Diesel | 320 hp | 730 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 6.0 s | 9.6 l/100km | 4 utrustningsnivåer |
| 3.5L Bensin | 272 hp | 350 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 7.3 s | 10.7 l/100km | 6 utrustningsnivåer |
| 3.5L Bensin | 272 hp | 350 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 7.3 s | 10.1 l/100km | 6 utrustningsnivåer |
| 3.0L Diesel | 235 hp | 540 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 245 km/h | 7.8 s | 8.9 l/100km | 6 utrustningsnivåer |
| 3.0L Diesel | 235 hp | 540 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 7.5 s | 7.7 l/100km | 12 utrustningsnivåer |
Varje rad är en egen mekanisk konfiguration — motorvolym, effekt, växellåda, drivlina och bränsletyp — deduplicerad över utrustningsnivåer som delar samma motor. Skillnader enbart i utrustning (interiör, fälgar, tillval) skapar ingen egen rad.