Το Mercedes-Benz S-Class W222 (2013-2017) προσφερόταν με 12 διαφορετικές διαμορφώσεις κινητήρα σε όλη τη γκάμα εκδόσεων.
| Κινητήρας | Ισχύς | Ροπή | Κιβώτιο ταχυτήτων | Κίνηση | Μέγιστη ταχύτητα | 0-100 km/h | Κατανάλωση | Διαθέσιμο σε |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6.0L Βενζίνη | 630 hp | 1.000 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.3 s | 11.9 l/100km | 1 έκδοση |
| 5.5L Βενζίνη | 585 hp | 900 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 4.0 s | 10.3 l/100km | 1 έκδοση |
| 5.5L Βενζίνη | 585 hp | 900 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.4 s | 10.1 l/100km | 1 έκδοση |
| 6.0L Βενζίνη | 530 hp | 830 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.0 s | 11.7 l/100km | 2 εκδόσεις |
| 4.7L Βενζίνη | 456 hp | 700 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.0 s | 9.4 l/100km | 13 εκδόσεις |
| 4.7L Βενζίνη | 456 hp | 700 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.0 s | 8.9 l/100km | 13 εκδόσεις |
| 3.0L Βενζίνη | 333 hp | 480 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.2 s | 2.8 l/100km | 3 εκδόσεις |
| 3.0L Βενζίνη | 333 hp | 480 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 6.1 s | 8.4 l/100km | 6 εκδόσεις |
| 3.5L Βενζίνη | 306 hp | 370 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 6.8 s | 6.0 l/100km | 6 εκδόσεις |
| 3.0L Πετρέλαιο | 258 hp | 620 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 6.8 s | 5.7 l/100km | 12 εκδόσεις |
| 3.0L Πετρέλαιο | 258 hp | 620 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 6.5 s | 5.4 l/100km | 12 εκδόσεις |
| 2.1L Πετρέλαιο | 204 hp | 500 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 240 km/h | 7.6 s | 4.3 l/100km | 12 εκδόσεις |
Κάθε γραμμή είναι μια ξεχωριστή μηχανική διαμόρφωση — κυβισμός, ισχύς, κιβώτιο, κίνηση και τύπος καυσίμου — με αφαίρεση διπλότυπων μεταξύ εκδόσεων εξοπλισμού που μοιράζονται τον ίδιο κινητήρα. Διαφορές μόνο στον εξοπλισμό (εσωτερικό, ζάντες, προαιρετικά) δεν δημιουργούν ξεχωριστή γραμμή.