Mercedes-Benz S-Class W221 (2005-2009) nuđen je sa 12 različitih konfiguracija motora kroz celu ponudu opreme.
| Motor | Snaga | Obrtni moment | Menjač | Pogon | Najveća brzina | 0-100 km/h | Potrošnja | Dostupno u |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 6.0L Benzin | 612 hp | 999 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.4 s | 14.8 l/100km | 1 verziji |
| 6.2L Benzin | 525 hp | 630 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.6 s | 14.8 l/100km | 2 verzije |
| 5.5L Benzin | 517 hp | 830 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 4.6 s | 14.3 l/100km | 1 verziji |
| 5.5L Benzin | 388 hp | 530 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.4 s | 12.2 l/100km | 4 verzije |
| 5.5L Benzin | 388 hp | 530 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.4 s | 11.8 l/100km | 4 verzije |
| 4.7L Benzin | 340 hp | 460 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 5.9 s | 11.7 l/100km | 4 verzije |
| 4.7L Benzin | 340 hp | 460 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 5.9 s | 11.3 l/100km | 4 verzije |
| 4.0L Dizel | 320 hp | 730 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 6.0 s | 9.6 l/100km | 4 verzije |
| 3.5L Benzin | 272 hp | 350 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 250 km/h | 7.3 s | 10.7 l/100km | 6 verzija |
| 3.5L Benzin | 272 hp | 350 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 7.3 s | 10.1 l/100km | 6 verzija |
| 3.0L Dizel | 235 hp | 540 Nm | Automatic | All Wheel Drive | 245 km/h | 7.8 s | 8.9 l/100km | 6 verzija |
| 3.0L Dizel | 235 hp | 540 Nm | Automatic | Rear Wheel Drive | 250 km/h | 7.5 s | 7.7 l/100km | 12 verzija |
Svaki red je zasebna mehanička konfiguracija — zapremina motora, snaga, menjač, pogon i vrsta goriva — deduplikovana kroz nivoe opreme koji dele isti motor. Razlike samo u opremi (enterijer, felne, opcije) ne stvaraju poseban red.